เว็บสล็อต ‘Cracking the Aging Code’ จัดการกับความชราจากมุมมองวิวัฒนาการ

เว็บสล็อต 'Cracking the Aging Code' จัดการกับความชราจากมุมมองวิวัฒนาการ

หนังสือให้คำแนะนำเกี่ยวกับ เว็บสล็อต การแก่ตัวที่ยังไม่ผ่านการทดสอบ หนังสือเล่มใหม่เกี่ยวกับความชราเริ่มต้นด้วยสิ่งที่ดูเหมือนคำสัญญา: “เป็นความเชื่อทั่วไปที่ว่าการสูงวัยเป็นสิ่งที่หลีกเลี่ยงไม่ได้และเป็นสากล ไม่มีอะไรเพิ่มเติมจากความจริง” จากนี้ไป คุณอาจคาดหวังว่าหน้าสุดท้ายจะเสนอรายการตัวเลือกสำหรับปัดเป่ากาลเวลา แต่นี่เป็นแนวทางที่น้อยกว่าและเป็นการดำน้ำลึกว่าทำไมความชราจึงเกิดขึ้น

ผู้เขียน นักชีววิทยาเชิงทฤษฎี Josh Mitteldorf และนักเขียน Dorion Sagan 

ได้เดินทอดน่องผ่านทฤษฎีวิวัฒนาการและการวิจัยด้านอายุเพื่อสนับสนุนมุมมองที่ไม่อยู่ตรงกลาง หลังจากชี้ให้เห็นปัญหาในหลายทฤษฎีว่าเหตุใดการสูงวัยจึงมีวิวัฒนาการ ผู้เขียนได้นำเสนอข้อสันนิษฐานที่ขัดแย้งว่าการสูงวัยเป็นโปรแกรมที่มุ่งไปสู่การลืมเลือนซึ่งพัฒนาเป็นรูปแบบหนึ่งของการควบคุมประชากร “การแก่ชราในสัตว์บังคับใช้ช่วงชีวิตที่คาดเดาได้ทั่วไป ซึ่งช่วยป้องกันการครอบงำของบุคคลใดบุคคลหนึ่งหรือยีนประเภทใดประเภทหนึ่ง ความหลากหลายถูกรักษาไว้เพื่อสุขภาพของชุมชน” นักวิจัยคนอื่นๆ ต่างก็สงสัยในความคิดนั้น

อย่างไรก็ตาม การแก่ชรานั้นไม่ยอมอ่อนข้อ ผู้เขียนอธิบายว่าความยากลำบากบางอย่าง เช่น ความอดอยาก ความพยายาม แม้แต่พิษเพียงเล็กน้อย สามารถนำไปสู่การยืดอายุของสัตว์ทดลองได้อย่างไร จากการค้นพบนี้ Mitteldorf และ Sagan ให้คำแนะนำในการต่อต้านวัยโดยเริ่มจากคำแนะนำทางการแพทย์ที่คุ้นเคย: ออกกำลังกาย ลดน้ำหนัก และรับประทานแอสไพรินหรือไอบูโพรเฟนทุกวัน แต่แล้วพวกเขาก็ข้ามไปยังข้อเสนอแนะที่ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ รวมถึงการเสริมด้วย “วิตามินดีในปริมาณมาก” และเมลาโทนิน บวกกับเมตฟอร์มิน (ยารักษาโรคเบาหวาน) และเซเลจิลีน (ยาที่ใช้รักษาโรคพาร์กินสันในระยะเริ่มต้นและภาวะซึมเศร้า) ถัดมาเป็นรายการสมุนไพรที่สามารถฟื้นฟูเทโลเมียร์ ซึ่งเป็นเคล็ดลับในการป้องกันโครโมโซม หนังสือเล่มนี้ใช้อสังหาริมทรัพย์น้อยลงมากในการอธิบายการวิจัยที่อยู่เบื้องหลังคำแนะนำเหล่านี้ทั้งหมด อาจเป็นเพราะการศึกษาในมนุษย์ยังไม่เสร็จสิ้น

ส่วนลูกบอลคริสตัลของหนังสือเล่มนี้เป็นการมองในแง่ดีในการวิจัยเบื้องต้นเกี่ยวกับประโยชน์ของการยืดเทโลเมียร์ การกำจัดเซลล์ชราภาพออกจากร่างกาย และการสร้างต่อมไทมัสที่หดตัวขึ้นใหม่ ซึ่งเป็นอวัยวะที่สร้างภูมิคุ้มกันทีเซลล์ ผู้เขียนอาจจะเข้าสู่บางสิ่งบางอย่าง แต่ความคิดเหล่านี้ยังไม่มีโอกาสเติบโต

แต่การปิดกั้นสวิตช์ปิดของระบบภูมิคุ้มกันมากเกินไปอาจเป็นอันตรายได้ พวกเขามีงานที่สำคัญ: การป้องกันการทำงานของทีเซลล์ที่มากเกินไปซึ่งอาจทำให้เกิดโรคภูมิต้านตนเองได้

แทนที่จะติดตาม Siglecs ในเซลล์ภูมิคุ้มกัน Bertozzi และเพื่อนร่วมงานกำลังมุ่งเน้นไปที่กรดเซียลิกบนเซลล์เนื้องอก ตราบใดที่เซลล์เนื้องอกเคลือบกรดเซียลิกอย่างหนา เซลล์ภูมิคุ้มกันจะไม่สัมผัสมัน เธอกล่าว “ถ้าคุณสามารถดึงน้ำตาลออกได้ ระบบภูมิคุ้มกันก็จะมองเห็นเซลล์มะเร็งตามความเป็นจริง ซึ่งเป็นสิ่งที่จำเป็นต้องถูกทำลาย”

สิ่งมีชีวิตจำนวนมาก รวมทั้งมนุษย์และจุลินทรีย์บางชนิด 

มีเอ็นไซม์ที่ดึงกรดเซียลิกออกจากปลายโมเลกุลคาร์โบไฮเดรต โปรตีน หรือไขมันที่มีขนาดใหญ่กว่า เอ็นไซม์เหล่านี้บางรุ่น เรียกว่า เซียลิเดส มีขายในเชิงพาณิชย์เป็นรีเอเจนต์ในห้องปฏิบัติการ กลุ่มของ Bertozzi ตัดสินใจสร้างเอนไซม์ขึ้นมาเองโดยทำให้เอนไซม์จำนวนมากบริสุทธิ์จากการเพาะเชื้อแบคทีเรีย

เคล็ดลับคือการหาวิธีที่จะชี้ซิลิเดสไปที่เซลล์เนื้องอกโดยเฉพาะ โดยไม่ปล่อยให้มันตัดไปจากที่อื่นโดยไม่ได้ตั้งใจ

การแก้ไขเซลล์มะเร็ง เพื่อให้ sialidase มุ่งเน้นไปที่เซลล์เนื้องอก Bertozzi และเพื่อนร่วมงานได้ปรับเปลี่ยน Herceptin ซึ่งเป็นยารักษามะเร็งที่โด่งดัง Herceptin เป็นแอนติบอดีที่รู้จักโปรตีนที่เรียกว่า HER2 บนผิวของเนื้องอกในเต้านมจำนวนมาก เมื่อแอนติบอดีจับกับ HER2 จะทำเครื่องหมายเซลล์เนื้องอกเพื่อการทำลายโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด เช่น เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติและมาโครฟาจ และเนื่องจากเฮอร์เซปตินจับกับเซลล์เนื้องอกได้ดีกว่าเซลล์ปกติ Bertozzi จึงคิดว่ามันสามารถใช้เป็นอุปกรณ์นำส่งเพื่อนำซิลิเดสไปสู่เนื้องอก

โดยใช้วิธีการที่ห้องปฏิบัติการของเธอได้พัฒนาขึ้นเพื่อเชื่อมแอนติบอดีกับโมเลกุลขนาดเล็ก ทีมของ Bertozzi ได้หลอมรวมเอนไซม์ไซลิเดสกับแอนติบอดีของเฮอร์เซ็ปติน นักวิจัยได้เพิ่มคำสั่งผสมของแอนติบอดี-เอนไซม์ลงในส่วนผสมของเซลล์มะเร็งเต้านมที่มีระดับ HER2 ที่แตกต่างกันบนพื้นผิว เมื่อยาจับกับโปรตีน HER2 บนเซลล์เนื้องอก เซียลิเดสจะตัดแต่งกรดเซียลิกเหมือนเครื่องตัดหญ้าที่ใช้สารเคมี Bertozzi อธิบาย

กลยุทธ์นี้ซึ่งเผยแพร่ในเดือนกันยายนในProceedings of the National Academy of Sciences ดูมี ความหวังในการทดลองจานแล็บเหล่านี้แต่จะต้องมีการปรับแต่งเพิ่มเติมก่อนที่จะสามารถทดสอบแนวทางดังกล่าวกับผู้คนได้ ข้อพิจารณาด้านความปลอดภัยประการหนึ่งเกี่ยวข้องกับเป้าหมายของแอนติบอดี HER2 แม้ว่าจะพบมากเกินไปในเซลล์มะเร็งเต้านม แต่โปรตีนยังพบในระดับต่ำในเซลล์ปกติ ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่ “เครื่องตัดหญ้า” จะเล็ดลอดและตัดแต่งกรดเซียลิกออกจากเซลล์ที่ต้องการน้ำตาลเพื่อการทำงานที่เหมาะสม เว็บสล็อต